უახლესი კვლევა მეცნიერებაში: სპერმიდინის დამატებამ შეიძლება გააძლიეროს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნური პასუხის მექანიზმი

 უახლესი კვლევა მეცნიერებაში: სპერმიდინის დამატებამ შეიძლება გააძლიეროს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნური პასუხის მექანიზმი

  იმუნური სისტემა ასაკთან ერთად ქვეითდება და ხანდაზმული ადამიანები უფრო მგრძნობიარენი არიან ინფექციების და კიბოს მიმართ, ხოლო PD-1 ინჰიბიცია, ჩვეულებრივ გამოყენებული მკურნალობა, ხშირად ნაკლებად ეფექტურია ხანდაზმულებში, ვიდრე ახალგაზრდებში. კვლევებმა აჩვენა, რომ ადამიანის ორგანიზმში არის ბიოლოგიური პოლიამინის სპერმიდინი, რომელიც ასაკთან ერთად მცირდება და სპერმიდინის დამატებამ შეიძლება გააუმჯობესოს ან შეაფერხოს ასაკთან დაკავშირებული ზოგიერთი დაავადება, მათ შორის იმუნური სისტემის დაავადებები. თუმცა, კავშირი სპერმიდინის დეფიციტს შორის, რომელიც თან ახლავს დაბერებას და დაბერებით გამოწვეული T უჯრედების იმუნოსუპრესიას, გაურკვეველია.

ახლახან იაპონიის კიოტოს უნივერსიტეტის მკვლევარებმა გამოაქვეყნეს კვლევითი ნაშრომი სახელწოდებით „სპერმიდინი ააქტიურებს მიტოქონდრიულ სამფუნქციურ პროტეინს და აუმჯობესებს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტს თაგვებში“ მეცნიერებაში. ეს კვლევა ცხადყოფს, რომ სპერმიდინი პირდაპირ აკავშირებს და ააქტიურებს მიტოქონდრიულ სამფუნქციურ პროტეინს MTP, იწვევს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას და საბოლოოდ იწვევს მიტოქონდრიულ მეტაბოლიზმს CD8+ T უჯრედებში და ხელს უწყობს სიმსივნის საწინააღმდეგო იმუნიტეტს. შედეგებმა აჩვენა, რომ სპერმიდინთან და ანტი-PD-1 ანტისხეულებთან კომბინირებული მკურნალობა აძლიერებს CD8+ T უჯრედების პროლიფერაციას, ციტოკინის წარმოებას და მიტოქონდრიულ ATP-ს გამომუშავებას, ხოლო სპერმიდინი ეფექტურად აძლიერებს მიტოქონდრიულ ფუნქციას და მნიშვნელოვნად ზრდის მიტოქონდრიული ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის მეტაბოლიზმს 1 საათის განმავლობაში.

იმის შესასწავლად, ააქტიურებს თუ არა სპერმიდინი პირდაპირ ცხიმოვან მჟავას ოქსიდაზას (FAO) მიტოქონდრიაში, მკვლევარმა ჯგუფმა ბიოქიმიური ანალიზით დაადგინა, რომ სპერმიდინი აკავშირებს მიტოქონდრიულ სამფუნქციურ ცილას (MTP), ცხიმოვანი მჟავების β-დაჟანგვის ცენტრალურ ფერმენტს. MTP შედგება α და β ქვედანაყოფებისგან, რომლებიც აკავშირებენ სპერმიდინს. E. coli-სგან სინთეზირებული და გაწმენდილი MTP-ების გამოყენებით ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ სპერმიდინი აკავშირებს MTP-ებს ძლიერი აფინურობით [დაკავშირების აფინურობა (დისოციაციის მუდმივი, Kd) = 0.1 μM] და აძლიერებს მათ ფერმენტულ ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის აქტივობას. T უჯრედებში MTPα ქვედანაყოფის სპეციფიკურმა დაქვეითებამ გააუქმა სპერმიდინის გამაძლიერებელი ეფექტი PD-1-სუპრესიულ იმუნოთერაპიაზე, რაც ვარაუდობს, რომ MTP საჭიროა სპერმიდინზე დამოკიდებული T უჯრედების აქტივაციისთვის.

დასასრულს, სპერმიდინი აძლიერებს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვას MTP-ის უშუალო შებოჭვით და გააქტიურებით. სპერმიდინის დამატებამ შეიძლება გააძლიეროს ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის აქტივობა, გააუმჯობესოს მიტოქონდრიული აქტივობა და CD8+ T უჯრედების ციტოტოქსიური ფუნქცია. მკვლევართა გუნდს აქვს ახალი გაგება სპერმიდინის თვისებების შესახებ, რაც შეიძლება დაეხმაროს სტრატეგიების შემუშავებას ასაკთან დაკავშირებული იმუნური დაავადებების პრევენციისა და შედეგების გასაუმჯობესებლად და კიბოს PD-1 ინჰიბიტორულ თერაპიაზე არარეაქციის წინააღმდეგ ბრძოლაში, ასაკის მიუხედავად.