01.
NMNHზრდის უჯრედული NAD+ და NADH დონეებს. მკვლევარებმა შეადარეს NMN-ისა და NMNH-ის ეფექტი უჯრედული NAD+ დონის მატებაზე. NMNH (100 μM) მკურნალობამ გაზარდა უჯრედული NAD+ დონე 5-ჯერ HepG2 უჯრედებში, ხოლო 100 μM NMN მხოლოდ ოდნავ გაზარდა NAD+ დონეები. გარდა HepG2 უჯრედებისა, მკვლევარებმა ასევე დაადასტურეს, რომ NMNH აძლიერებს NAD+ ES-2 უჯრედებში და 3T3-L1 უჯრედებში, რომლებიც არის ადამიანის საკვერცხეებიდან და თაგვის ემბრიონული ფიბრობლასტის უჯრედები, შესაბამისად. და მკვლევარებმა ასევე დაადგინეს, რომ NMNH ზრდის უჯრედული NAD+ დონეს 786-O უჯრედებში დროზე და კონცენტრაციაზე დამოკიდებული გზით. მკვლევარებმა გაზომეს NADH მასობრივი სპექტრომეტრიის გამოყენებით და დაადგინეს, რომ NADH-ის დონე NMNH-თ დამუშავებულ HepG2 უჯრედებში 2,5-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე არანამკურნალევი და NMN დამუშავებული უჯრედები, ხოლო NADH-ის ამაღლებული დონე ასევე გამოვლინდა NMNH-დამუშავებულ 786-O უჯრედებში. ჩვენ ასევე აღმოვაჩინეთ, რომ 340 მგ/კგ NMN-ით მკურნალობამ გაზარდა NADH-ის დონე თაგვის ღვიძლში 3-ჯერ, ხოლო 340 მგ/კგ NMN მკურნალობამ გაზარდა NADH დონე 1.7-ჯერ.
სურათი 1.2. NMNH ზრდის NAD+ დონეს
სურათი 3.4. NMNH ზრდის NMNH დონეს
02NMNH აინჰიბირებს გლიკოლიზს და TCA ციკლს. NADH-ის დაგროვება ანელებს გლიკოლიზს და TCA ციკლს. უჯრედების მეტაბოლური პასუხის შესამოწმებლად NMNH მკურნალობაზე, მკვლევარებმა ჩაატარეს მეტაბოლური ანალიზი
NMNH-და NMN-თ დამუშავებული უჯრედები. აღმოჩნდა, რომ NMNH მკურნალობა არა მხოლოდ ამცირებს გლიკოლიზის შუალედური ნივთიერებების დონეს, არამედ ამცირებს TCA ციკლის შუალედური ნივთიერებების დონეს. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ NMNH-ის მიერ წარმოქმნილი NADH-ის დაგროვება აფერხებს უჯრედულ გლიკოლიზს და TCA ციკლს.
სურათი 5. შემცირებული გლიკოლიზი და TCA ციკლის შუალედური ნივთიერებები
სურათი 6. მეტაბოლური ანალიზი
03.
NMNHაფერხებს უჯრედების ზრდას მკვლევარებმა გამოიკვლიეს NMNH-ის ეფექტი უჯრედების ზრდაზე და დაადგინეს, რომ NMNH მკურნალობა აფერხებს HepG2 უჯრედების ზრდას 250 μM-ზე მაღალ კონცენტრაციებში. მკვლევარებმა გააანალიზეს უჯრედული ციკლი HepG2 უჯრედებში, რომლებიც მკურნალობდნენ 1 მმ NMNH ან NMN 12 საათის განმავლობაში და აღმოაჩინეს, რომ NMNH იწვევდა უჯრედული ციკლის გაჩერებას, ხოლო NMN-ს არანაირი გავლენა არ ჰქონდა უჯრედულ ციკლზე. გარდა ამისა, მკვლევარებმა ასევე დაადგინეს, რომ 500 μM NMNH მთლიანად ბლოკავს 786-O უჯრედების ზრდას; 250 μM NMNH-ს შეუძლია ეფექტურად დათრგუნოს უჯრედების ზრდა HK-2 უჯრედებში.
სურათი 7.8.NMNH აფერხებს უჯრედების ზრდას in vitro
04.
NMNHუსაფრთხოების მკვლევარებმა ჩაატარეს ექსპერიმენტები იმის შესახებ, იწვევს თუ არა NMNH-ის მაღალი დოზები ჰეპატოტოქსიურობას. C57BL/6J მამრი თაგვების მკურნალობამ 50, 100, 500, ან 1000 მგ/კგ NMNH ინტრაპერიტონეალური ინექციით ყოველ მეორე დღეს ერთი კვირის განმავლობაში არ გამოავლინა შრატში ალანინის ამინოტრანსფერაზას (ALT) და ასპარტატამინოტრანსფერაზას (AST) დონის შემცირება. ამაღლებული, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ NMNH არ არის ჰეპატოტოქსიური მაღალი დოზებით. გარდა ამისა, მკვლევარებმა ასევე დაადგინეს, რომ NMNH მკურნალობა ზრდიდა NAD+ შემცველობას თაგვის ღვიძლში დოზადამოკიდებული გზით. 1000 მგ/კგ NMNH მკურნალობამ გაზარდა NAD+ დონე თაგვის ღვიძლში 10-ჯერ მეტით.
სურათი 10.
NMNHზრდის NAD+-ის დონეს თაგვების ღვიძლში
კვლევებმა აჩვენა, რომ NMNH არის უკეთესი NAD+-გამაძლიერებელი დანამატი, ვიდრე NMN, როგორც in vitro, ასევე in vivo; გარდა ამისა, NMNH ზრდის შემცირებულ NAD (NADH) დონეს უჯრედებში და თაგვის ღვიძლში. მეტაბოლურმა ანალიზმა აჩვენა, რომ NMNH აინჰიბირებს გლიკოლიზს და TCA ციკლს. ინ ვიტრო ექსპერიმენტებმა აჩვენა, რომ NMNH იწვევს უჯრედული ციკლის გაჩერებას და აფერხებს უჯრედების ზრდას. ერთად აღებული, ეს კვლევა აჩვენებს, რომ NMNH არის ძლიერი NAD+ გამაძლიერებელი და აფერხებს გლიკოლიზს, TCA ციკლს და უჯრედების ზრდას.
NMNH-ის ჩინური სახელია „შემცირებული β-ნიკოტინამიდური მონონუკლეოტიდი“, რომელიც არის NMN-ის შემცირებული ფორმა და არის ამორფული ყვითელი ფხვნილი. მოლეკულური ფორმულა: C11H17N2O8P მოლეკულური წონა: 336.23გ/მოლCAS No.: 108347-85-9 უახლესი კვლევის ლიტერატურა აჩვენებს, რომ NMNH ზრდის NAD+ დონეებს უფრო სწრაფად და უფრო მაღალ კონცენტრაციებში, საშუალოდ 5-ჯერ აღემატება NMN-ს.
ჯანმრთელობის გზაNMNHნამდვილი გასროლა
